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阻断结核病菌的新陈代谢逃逸路径可能是更好,更短治疗的关键

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新的研究表明,导致肺结核的细菌改变他们的新陈代谢与抗菌剂的接触作斗争,并且这些代谢“逃生路径”可能被新药中和以缩短治疗的麻烦持续时间。

这一发现非常重要,因为呼吸系统疾病每年在全球范围内将近200万人死亡,其长期治疗方案导致依从性差,进而导致耐药细菌。

俄勒冈州立大学的科学家Luiz Bermudez估计,将治疗时间从六个月缩短到三周可能会消除许多合规问题。

他的研究可能是朝着更短疗法迈出的关键一步。

约三分之一的全球人口感染了导致结核杆菌 - 结核分枝杆菌或结核分枝杆菌的细菌 - 尽管只有一小部分会发展为实际疾病。对于那些人来说,现在的治疗与半个世纪前的治疗基本相同:服用六个月的药物组合,因为细菌不容易或迅速死亡。

正如Bermudez所指出的,任何人如果坚持使用10天的抗生素治疗耳部感染,可以理解服用多种药物达几十个星期的障碍 - 尤其是考虑到结核病药物的副作用。

另一个合规问题是结核病在贫困国家特别普遍,患者经常与药房和其他医疗设施远离居住地。俄亥俄州立大学兽医学院的医生兼教授伯穆德斯说:“由于顺应性问题,你们的抵抗力正变得越来越重要。 “而第二线药物比第一线药物的毒性要大得多。”

Bermudez和兽医学院的合作者,以及俄勒冈州立大学的科学和药学学院和俄勒冈州卫生与科学研究院的研究人员。科学大学,采取生物学驱动的方法来了解如何在暴露于杀菌浓度的抗菌剂后延长其存活期。

研究人员调查了细菌如何对每一类抗结核药物作出反应,目标是开发一种更合理的联合疗法。他们研究了细菌对五种化合物 - 异烟肼,利福平,莫西沙星,甲氟喹和贝那喹 - 的蛋白质组学反应,并发现了与代谢状态变化相关的逃逸途径和酶。 “当我们仔细观察酶时,我们意识到细菌合成的酶是连接几种不同代谢途径的酶,”Bermudez说。 “然后我们想出了这样的想法,也许细菌试图做的事情,在杀害威胁他们的生活方式的杀菌化合物的存在,是用其他方式生存。例如,我们所看到的一件事就是转向无氧代谢,这使得很多药物失活,无法杀死细菌。他说:“这些酶中的一些酶的基因失活导致对Mtb的药物功效改善。 “确定的蛋白质可能为协同药物的开发提供强有力的目标,旨在加速细菌杀伤。”

Bermudez说,使用药物联合治疗结核病是为了防止抗生素耐药性。

“但是所用的抗生素从来都不是药物的合理组合,在某些情况下,它们可能会相互拮抗,”他说。 “如果我们可以使用另一种抑制细菌转移代谢途径的化合物,那么我们就可以获得更加可靠和理想的治疗协同作用。这可能会对减少治疗所需时间和改善依从性产生重大影响,从而减少抵抗的出现。“

来源:俄勒冈州立大学

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